高齢の性腺機能低下男性にテストステロンとフィナステリドを投与したら?

 高齢の性腺機能低下男性における複合テストステロンとフィナステリド投与の筋骨格および前立腺への影響:

無作為化比較試験」は、高齢の性腺機能低下男性における複合テストステロンとフィナステリドの投与の効果を調査しています。

テストステロンは性腺機能低下症の治療に使用される一方、フィナステリドは良性前立腺肥大症(BPH)や男性型脱毛症の治療に主に使用されています。ただし、両方の薬剤は体内のさまざまな生理学的プロセスに影響を与える可能性があります。

この無作為化比較試験では、高齢の性腺機能低下男性における複合テストステロンとフィナステリドの投与が、筋骨格に与える影響(筋肉量、強度、骨密度の変化など)および前立腺への影響(前立腺のサイズの変化やBPHの症状)を評価することが目的とされています。

テストステロンとフィナステリドを組み合わせることに関心が集まったのは、両者が異なる組織に対して相乗的または拮抗的な影響を持つ可能性があるためです。テストステロン補充療法は前立腺のサイズを増大させ、BPHの症状を悪化させる可能性がありますが、フィナステリドは5-α還元酵素阻害薬として、テストステロンをより強力なジヒドロテストステロン(DHT)に変換することを阻害することで、前立腺のサイズを減少させ、BPHの症状を軽減することができます。

この試験では、テストステロンとフィナステリドの異なる組み合わせ(例:テストステロン単独、フィナステリド単独、テストステロンとフィナステリド併用、プラセボなど)を受ける高齢の性腺機能低下男性のグループを比較し、一定期間にわたって筋骨格パラメータや前立腺の健康に与える影響を評価していると思われます。

このような研究の結果は、筋肉と骨の健康への利益と、前立腺関連の合併症のリスクを考慮して、性腺機能低下男性の最適な治療戦略を選択するために、臨床医にとって重要です。

この研究は、高齢の性腺機能低下男性において、テストステロンの投与が直接アンドロゲン受容体で作用するだけでなく、ジヒドロテストステロン(DHT)への還元による強力な効果も発揮することを指摘しています。フィナステリド(タイプII 5α還元酵素阻害剤)はDHTを低下させ、良性前立腺肥大症の治療に使用されます。しかし、テストステロンの置換療法よりも高い用量での投与により、筋骨格への有益な効果や前立腺肥大が引き起こされる際、その根底にあるDHTの上昇がどのように働くかは不明です。本研究の目的は、テストステロンとフィナステリドの併用が、前立腺の拡大なしに高齢の性腺機能低下男性における筋骨格に利益をもたらすかどうかを判断することです。

60歳以上の男性60人が、血清テストステロン濃度が300 ng/dl以下または生物利用可能テストステロンが70 ng/dl以下の場合、2×2の因子設計を用いてテストステロンエナンテート(TE125 mg/週)またはプラセボとフィナステリド(5 mg/日)またはプラセボの組み合わせに、52週間の治療を受けました。12か月間の結果では、TEは上下肢の筋力を814%(P = 0.015から<0.001)、脂肪フリーマスを4.04 kgP = 0.032)、腰椎骨密度(BMD)を4.19%(P <0.001)、および全体の骨密度を1.96%増加させ(P = 0.024)、全身脂肪量-3.87 kgP <0.001)および幹部脂肪-1.88 kgP = 0.0051)を減少させました。最初の3か月で、テストステロンはヘマトクリットを4.13%増加させました(P <0.001)。フィナステリドの併用はこれらの効果に影響を与えませんでした。12か月間で、テストステロンは前立腺体積を11.4 cm3増加させました(P = 0.0051)、この効果はフィナステリドによって完全に防がれました(P = 0.0027)。結論として、高用量のTEとフィナステリドの併用は、前立腺の拡大を引き起こすことなく、筋力とBMDを有意に増加させ、体脂肪を減少させることを示しました。これらの結果は、上昇したDHTがテストステロン誘発性の前立腺拡大を仲介するが、筋骨格や脂肪組織の利益には必須ではないことを示しています。

結果

結果の測定は、基準時点およびその後の3か月ごとに行われました。ただし、デュアルエネルギーX線吸収法(DEXA:基準時点および12か月のみ)と前立腺超音波検査(TRUS6か月ごと)は除外されました。

 

前立腺DREおよびTRUS

前立腺デジタル直腸検査(DRE)とTRUSは、フロリダ州ゲインズビルのマルコム・ランドールVA医療センター(VAMC)の泌尿器科サービスによって実施されました。TRUSは、ジェネラルエレクトリックのLOGICQ P5スキャニングシステムを使用して行われました。GE LOGICQには、前立腺容積を電子的に計算するための組み込みソフトウェアがありました。同じ操作者がすべての参加者のテストを実施しました。

1-RM強度テスト

1-RM強度テストは、Cybex(メドウェイ、MA)レッグプレス、膝屈曲、膝伸展、チェストプレス、三頭筋伸展のセレクタイズ抵抗運動機械を使用して行われました。テストの前に5分間のウォームアップが行われ、重量は徐々に増加されました。テストは27日以内に繰り返され、完了した最大負荷が使用されました。

握力

右手の握力は、Jaymarハンドヘルドダイナモメーター(Sammons Preston RoylanBolingbrookIL)を使用して評価されました。

尿路症状

尿路症状は、AUA/IPPSアンケート(5)を使用して評価されました。

ホルモンアッセイ

血清サンプルはTE/車両注射後1週間に採取されました。総テストステロンなどの臨床検査値は、マルコム・ランドールVAMCの臨床検査室で評価されました。テストステロンはCobas電気化学発光免疫測定法で測定されました。別々の血清サンプルは-80°Cで保存され、ELISAImmunodiagnostic SystemsFountain HillsAZ)によるCTX-1およびオステオカルシンの重複分析が単一のアッセイで行われました。エストラジオール(E2)はELISAAmerican Laboratory ProductsSalem NH)によって評価されました。BioTおよびBioE2は、[3H]テストステロンまたは[3H]エストラジオールを添加したサンプルのアンモニウム硫酸沈殿によって評価されました。DHTLC-MS-MSによってLaboratory Corp of AmericaCalabasas HillsCA)で評価されました。

体組成および腰椎および股関節BMD

これらは、ファンビーム密度計(Lunar ProdigyGE Medical SystemsLittle ChalfontBuckinghamshireUK)を使用して日々キャリブレーションを行いました。

統計手法

記述統計は、適切な場合には平均値と標準偏差(SD)または95%信頼区間(CI)で示されます。P値が0.05未満(両側)の場合、統計的に有意と見なされました。反復測定の従属変数は、参加者をランダム効果として持つ線形混合モデルとして分析され、時間(369、または12か月)、テストステロン、フィナステリド、相互作用、および従属変数の基準値を固定効果として使用しました。私たちは、測定間隔が近いほど、時間との間の相関がより高くなるように自己相関構造を利用しました。欠落値はランダムと仮定され、解析には帰属性を使用せず、帰属性を使用すると大きなバイアスが生じるため、選択しませんでした。基準時点と12か月のみで収集された変数については、上記の治療関連の独立変数として12か月からの基準差分を従属変数とする固定効果のANOVAモデルを使用しました。このコーディングは、相互作用が存在する場合でも、有効で解釈可能な主効果をもたらします。たとえば、テストステロンの主効果は、プラセボとフィナステリドの下での平均効果(50-50で重み付け)を表します。比較的、相互作用は、治療要因間の平均値の差が他の治療要因のレベルに応じて数量が変化するかどうかを評価します(たとえば、フィナステリド対プラセボ)。基準から12か月までの変化が提示されていますが、これは基準時点以降の時間にわたる平均効果を推定しています。この混合モデルには、2つの追加の利点があります。1つは、すべてのデータを使用する点であり、もう1つは、効果が初期に増加し、時間の経過とともに減少する効果に対して、0から12か月までの比較よりも感度が高い点です。

この研究は、脂肪フリーマス、1-RMレッグプレス、血球比容率、および前立腺容積の4つのエンドポイントを中心に設計されましたが、アンドロゲン-AR相互作用の全身性的な性質および参加者の安全性を確保するために、幅広い変数が評価されました。私たちは各4つのアームで12名の完了者を得ることを意図していました。20%のドロップアウト率を考慮して、目標は60人の無作為割り付け参加者でした。Bhasinら(1)によると、古い男性は125 mg/週のTE20週間投与した後、脂肪フリーマス(4.2 ± 0.6 SEn = 12)と血球比容率(0.07 ± 0.01 SEn = 12)が≥2σσ = SD)増加し、1-RM強度(28.0 ± 6.8 SEn = 12)が1.18α増加します。一方、Zitzmannら(46)によると、テストステロン補充は前立腺容積を年間1.85α増加させます(6.1 ± 3.3 SD)。各変数について、2 × 2因子研究は、P <0.05(両側)で0.87σの差を検出する80%のパワーを持ち、P = 0.01250.05/4)で1.0σの差を検出する80%のパワーを持ちます。重要なことは、1-RM強度、脂肪フリーマス、および血球比容率が、テストステロン投与の20週間の変化データを使用してパワーが付与されたことであり、私たちの研究期間が52週であることを考慮して、上記のアウトカムを6か月目の時点で有意とするためにパワーを与えました。これにより、予期しない高い参加者の脱落率が統計的なパワーに与える影響を緩和しました。

重点的に追求するエンドポイントがありましたが、アンドロゲン-アンドロゲン受容体相互作用の系統的な性質や参加者の安全性を確保するために、幅広い変数が評価されました。各アームで12人の完了者を目指し、20%の脱落率を見込んで60人の無作為割り当て参加者を目標としました。Bhasinら(1)によれば、老年男性は125 mg/週のTE20週間投与すると、脂肪フリーマス(4.2 ± 0.6 SEn = 12)とヘマトクリット(0.07 ± 0.01 SEn = 12)が≥2σσ = SD)増加し、1-RM強度(28.0 ± 6.8 SEn = 12)が1.18倍増加します。一方、Zitzmannら(46)によれば、テストステロン補充により前立腺容積が年間1.85倍増加すると報告されています(6.1 ± 3.3 SD)。各変数について、2 × 2の因子研究は、P <0.05(両側)で0.87σの差を検出する80%のパワーを持ち、P = 0.01250.05/4)で1.0σの差を検出する80%のパワーを持ちます。重要なことは、1-RM強度、脂肪フリーマス、およびヘマトクリットが、テストステロン投与の20週間の変化データを使用してパワーが計算されたことであり、私たちの研究期間が52週であることを考慮して、上記のアウトカムを6か月目の時点で有意とするためにパワーが計算されました。これにより、予期しない高い参加者の脱落率が統計的なパワーに与える影響が緩和されました。

この研究では、データの解釈に際していくつかの統計手法が使用されました。その中には、線形混合モデルを用いた反復測定の従属変数の分析が含まれます。この手法では、参加者をランダム効果として考慮し、時間やテストステロン、フィナステリド、その他の変数を固定効果として扱います。また、時間との間の相関を考慮する自己相関構造が使用されました。さらに、欠損値がランダムであると仮定し、欠損値の代入を行わないことでバイアスを最小限に抑えました。

また、変数が基準時点と12か月後のみで収集された場合には、従属変数を基準から12か月後の差分として扱い、固定効果のANOVAモデルを使用しました。この方法では、治療効果の主要な効果を推定することができます。

最後に、この研究のパワー分析では、特定のエンドポイントに焦点を当てて効果のサイズを計算し、十分なパワーを確保しました。これにより、研究結果の信頼性が確保されました。

このアプローチにより、参加者のサンプル数が確保され、十分な統計的パワーが得られました。また、選択した統計手法は、データ解析において適切で信頼性が高いものであり、研究の結果を適切に評価するのに役立ちました。

結果として、テストステロンとフィナステリドの併用は、高齢の低テストステロン男性において筋力や骨量を増加させることが示されました。また、前立腺の肥大を防ぐ一方で、体脂肪を減少させる効果も見られました。これらの結果は、テストステロンが直接アンドロゲン受容体に作用するだけでなく、ジヒドロテストステロン(DHT)への変換も介在していることを示唆しています。

この研究の結果は、高齢の男性におけるテストステロン補充療法の効果と安全性に関する理解を深める上で重要であり、今後の臨床的介入の指針となる可能性があります。

さらに、この研究の結果は、高齢の男性におけるテストステロンとフィナステリドの併用療法が、筋力や骨密度の増加、体脂肪の減少などの肯定的な効果をもたらすことを示しています。また、フィナステリドの投与により前立腺の肥大が抑制されたことが明らかになりました。これは、テストステロン補充療法によって引き起こされる可能性のある前立腺の増大を制御する方法を提供する上で重要です。

さらに、この研究は、テストステロンとフィナステリドの併用療法が、高齢男性の健康に対するリスクと利益のバランスを改善し、治療の有効性を高める可能性があることを示唆しています。これにより、将来的な治療戦略の開発や臨床的なアプローチの最適化に貢献することが期待されます。

最後に、この研究は、テストステロンとフィナステリドの併用療法が、高齢の男性における筋力や骨密度などの重要な健康指標に対する影響を包括的かつ詳細に評価した点で、学術的な価値が高いと言えます。これにより、将来の研究や臨床的介入の方向性がより明確になり、高齢者の健康と生活の質の向上に貢献することが期待されます。

この研究の結果は、高齢の男性におけるホルモン療法の重要性とその有効性を強調しています。特に、テストステロンとフィナステリドの併用療法が、筋力や骨密度の向上といった肯定的な生理学的影響をもたらすことが示されました。これは、高齢者の生活の質を向上させるうえで重要な成果です。

さらに、この研究は、フィナステリドが前立腺の肥大を抑制することで、テストステロン療法に関連する前立腺の副作用を軽減することができる可能性を示唆しています。これにより、高齢の男性がテストステロン補充療法を受ける際の安全性が向上し、治療の受け入れや継続が促進される可能性があります。

総括すると、この研究は高齢の男性におけるテストステロンとフィナステリドの併用療法の有用性と安全性を明らかにし、将来の臨床的介入や治療戦略の指針となる重要な情報源となり得ることを示唆しています。

これらの知見は、高齢男性の健康管理や治療における臨床的判断を補完する上で重要な役割を果たします。特に、テストステロンとフィナステリドの併用療法が、骨密度や筋力などの重要な生理学的パラメーターに有益な影響を与えることが示されたことは、高齢者の身体機能維持や骨粗鬆症、脆弱性の予防において重要な示唆を提供します。

さらに、前立腺の肥大を抑制するフィナステリドの効果は、前立腺関連の合併症のリスクを低減し、患者の生活の質を向上させる可能性があります。これにより、高齢男性がテストステロン療法を受け入れやすくなり、治療の満足度と継続率が向上することが期待されます。

総合すると、この研究は、高齢男性の健康管理におけるテストステロンとフィナステリドの併用療法の重要性を強調し、これらの治療法が身体機能や生活の質を向上させるための貴重な選択肢であることを示唆しています。今後の研究や臨床実践において、これらの知見が活用されることで、高齢男性の健康と幸福に貢献することが期待されます。

これらの知見は、医療従事者にとって治療計画を策定する際の重要な情報源となります。特に高齢男性の健康状態や生活の質を改善するために、テストステロンとフィナステリドの併用療法が有益であることが示されました。医師や医療チームは、個々の患者の状態やリスクを考慮しながら、これらの治療法の適切な使用を検討することが重要です。

さらに、この研究は将来の臨床試験や研究の設計に影響を与える可能性があります。今後の研究では、さらなる詳細な情報や長期的なフォローアップデータを収集し、テストステロンとフィナステリドの併用療法が持続的な効果をもたらすかどうかをより詳細に検討する必要があります。

総じて、この研究は高齢男性の健康管理において重要な発見をもたらし、臨床実践や将来の研究において指針となるでしょう。そのため、この知見を適切に活用することで、高齢男性の健康状態や生活の質の向上に貢献することが期待されます。

これらの知見は、健康管理者や政策立案者にとっても重要です。彼らは、この研究結果を元に、高齢男性の健康ケアプログラムや政策に関する意思決定を行う際に役立ちます。特に、テストステロンとフィナステリドの併用療法が高齢男性の生活の質や健康状態に与える影響を考慮に入れることが重要です。

さらに、この研究は一般の人々や患者にとっても重要な情報源です。彼らは、医師や医療従事者と協力して、自身の健康管理に関する意思決定を行う際に、この研究結果を参考にすることができます。また、この研究が報道されることで、公衆意識が高まり、高齢男性の健康に関する理解が深まることも期待されます。

総括すると、この研究は高齢男性の健康に関する理解を深め、患者、医師、政策立案者、そして社会全体にとって有益な情報を提供しています。これにより、より良い健康状態と生活の質を実現するための努力が促進され、社会全体の健康水準の向上に貢献することが期待されます。

人口統計学的および血液価値

TEは、最低限のテストステロンとBioTを上昇させ、それぞれベースラインの1.8倍と2.2倍の増加を表します(表2および図2A)。フィナステリドはこれらの増加に影響しませんでした。TEは血清DHTを上昇させ、フィナステリドはDHTを低下させました(表2および図2B)。TELHをほぼゼロの濃度まで低下させ、一方、フィナステリドはLHをわずかに増加させました(表3)。TEE21.7倍、BioE22.2倍に上昇させました(P < 0.001)、一方、フィナステリドは効果がありませんでした(表4)。TEはヘモグロビンを上昇させ、Hctと同様の経時的な経過を示しました(表4)、一方、フィナステリドはヘモグロビンに有意な影響を与えませんでした。TEHDLコレステロールとトリグリセリドを低下させ、LDLコレステロールを上昇させました(表4)。フィナステリドは、LDLコレステロールを有意に低下させ、トリグリセリドを増加させました(表4)。どちらの治療も総コレステロールを変化させませんでした。TECTX-1を有意に低下させましたが、オステオカルシンに影響を与えませんでした(表4)。すべての臨床値は、研究全体を通じて正常な基準範囲内にありました(表4)。

体組成

TEは腰椎の骨密度を4.19%増加させました(P < 0.001;表3および図2E)、腰椎の骨量も3.94%増加しました(P = 0.0032)、そして総股関節の骨密度を1.96%増加させました(P = 0.024);他の領域の骨量は影響を受けませんでした。TEはまた、総体脂肪量を3.87 kgP < 0.001;表3および図2F)、幹部脂肪を1.88 kgP = 0.0051;データは非表示)、およびアンドロイド脂肪量を0.42 kgP < 0.001;データは非表示)減少させました。フィナステリドはこれらの測定値に影響しませんでした。

前立腺関連測定

TEは血清PSAを上昇させ、フィナステリドはPSAを低下させました(表2)。治療によってAUA/IPPSは変化しませんでした。DREの所見に促されて2人の参加者が前立腺生検を受けました(それぞれTE-プラセボおよびTE-フィナステリドグループからの1人ずつ);両方とも陰性でした。

TEはテストステロンエナント酸(Testosterone Enanthate)の略称です。これは、テストステロンの一種であり、男性ホルモンの合成アナログです。この研究では、テストステロンエナント酸が使用され、その効果が調査されました。

テストステロンは、ARに直接的な効果を及ぼし、また還元を経てDHTへと変換されることでARやエストロゲン受容体(ER)に間接的な影響をもたらすことがあります。しかしながら、投与されたテストステロンの効果におけるDHTの役割は、文献ではあまり焦点を当てられていませんでした。私たちは、12か月間にわたる高用量のTE(単独)またはTEとフィナステリドの併用が、加齢性の低テストステロン症男性において、脂肪のない体組成、筋力、ヘマトクリット、腰椎および股関節BMDを増加させ、脂肪量を減少させたことを報告します。TE(単独)はPSAおよび前立腺容積を増加させましたが、フィナステリドの臨床的に有意な用量との併用により、TEによるPSAおよび前立腺容積の増加を完全に防止しました。

若年および加齢の男性では、テストステロンは量依存的にlean massを増加させ、高用量のTE(週600mg10週間)が大腿四頭筋面積を7%、筋力を1012%増加させました。一方、低用量のテストステロン(15mg2年間)は加齢男性において大腿骨頚部BMDを増加させましたが、筋力には影響を与えませんでした。このことから、筋機能の改善にはより高用量のテストステロンが必要である可能性が示唆されます。これを支持する証拠として、中程度の用量のTE(週200mg)が、3年間の治療期間中に腰椎および股関節BMD、身体能力、握力を向上させましたが、下肢の筋力は増加しませんでした。重要なことに、TEが単独で投与された場合とフィナステリドと併用された場合とで同等の結果が得られました。これは、成人におけるテストステロンの有益な骨格反応にはDHTの上昇が必要ではないことを示しています。TEとフィナステリドの併用はDHTを著しく減少させながらも、腰椎および股関節BMD24%増加させ(CTX-1の減少による骨吸収抑制作用を示す)、総体脂肪量を3kg以上増加。また、12か月間で総体脂肪量が約10%減少したことも観察しました。私たちは、加齢性の低テストステロン症男性において、TEとフィナステリドの併用が上下肢の最大筋力を向上させることを初めて示しました。

これらの研究の違いの1つは、Pageら(33)が等速筋力を測定したのに対し、私たちは1-RM筋力を測定したことです。興味深いことに、還元酵素タイプIの発現は正常な筋骨格発達に不可欠であり、正常な循環アンドロゲン濃度を持つ雄性還元酵素タイプIノックアウト(srd5a1−/−)マウスでは、骨量と筋力が減少しています。ただし、還元酵素タイプI活性は、成人男性におけるテストステロン誘導性の筋肥大作用には不可欠ではありません。証拠として、Bhasinら(11)は、GnRHアゴニストを投与して循環テストステロンを抑制した若年ユーゴナーダル男性において、dutasteridelean massまたは筋機能のTEによる改善を阻害しなかったことを報告しています。また、TE治療は血清E2およびBioE2を有意に上昇させることを観察しました。この点に関して、最近の証拠は、テストステロンのリポリシス効果はテストステロンがE2に芳香化されることに影響を受ける可能性があることを示唆しています。また、E2は、生理学的血清濃度をもたらす投与量で実験的な性ステロイド欠乏を受けた加齢男性において、テストステロンよりも骨抗吸収薬としてより強力であるとされています。したがって、私たちが観察したリポリシスおよび骨保護効果が、部分的には上昇したE2によって仲介される可能性があります。しかし、これは明確に、アンドロゲンが骨と脂肪組織に直接的なAR媒介機構を介して影響を与える可能性を排除するものではありません。この主張を支持する証拠として、トレンボロン(非芳香化および非還元性のテストステロンアナログ)が、いくつかの性ステロイド欠乏動物モデルにおいて脂肪減少および骨量の保持を実現していることが挙げられます。また、人の前脂肪細胞および成熟脂肪細胞はARを発現し(35)、非芳香化アンドロゲンは人の脂肪組織で脂肪形成を抑制します。人の骨芽細胞も骨形成部位でARを発現します(1)、そして、生理学的なテストステロン置換は実験的な性ステロイド欠乏を受けた加齢男性において骨形成を維持します(19)。機構に関係なく、私たちの研究が示したように、上記の治療が前立腺質量に有害な影響を与えることなく、高用量のテストステロンの望ましい骨格およびリポリシス効果を得ることができるという事実は、この臨床的に重要な治療法の安全性プロファイルを著しく改善します。

DHTは、テストステロンの多くのアンドロゲン作用、前立腺の拡大を含む、仲介し、前立腺がんのリスクを悪化させる可能性があります。フィナステリドとデュタステリドは、循環するDHTを減らす能力によって、臨床的に前立腺肥大症を治療するために使用されます。しかし、過去の臨床研究は、上昇したDHTがテストステロン投与による前立腺肥大を仲介するかどうかを検討したものは2つしかありませんでしたが、その結果はやや矛盾しています。Bhasinら(11)は、TEの段階的な用量(50600 mg/週)が若い男性において20週で前立腺容積を約2.5cm3増加させ、この肥大をデュタステリドが防止しなかったことを報告しています。

一方、Amoryら(4)は、TE200 mg毎週)が3年間で前立腺容積を14 cm3増加させ、フィナステリド併用で前立腺の肥大をわずか5 cm3に制限したことを報告しました。他の研究では、パッチ、ジェル、または注射によってテストステロンを受け取った男性が治療の年間前立腺容積が4.9 cm3増加し(46)、経皮的テストステロン(1Tゲル)とデュタステリドの併用でBPHの老年男性の前立腺サイズが減少したことが報告されています(34)。同様に、私たちは、低テストステロンの老年男性に125 mg/週のTEの主効果が前立腺容積に対して5.3 cm3であることを報告しましたが、これはフィナステリド併用によってTE誘発性の前立腺肥大が完全に防止されたため、TE-プラセボ群の12ヶ月間の変化を過小評価しています。

テストステロンは、エリスロポエチンとは独立して、ヘモグロビンおよびヘマトクリットを年齢が若い男性と比較して高める傾向があります。私たちは、TEまたはTEプラスフィナステリドの投与後にHct45ポイント増加したことを観察しました。これは、上昇したDHTがこの変化を仲介していない可能性が示唆されます。テストステロンを受け取るほとんどの高齢男性におけるHctの増加は、有害でなく、むしろ有益であると考えられていますが、これはポリサイテミア(赤血球増加症)や関連する心血管リスクとのリスクと比較する必要があります。

いくつかのメタ分析では、テストステロン投与による3つの確実な有害事象として、ポリサイテミア、前立腺関連イベントの組み合わせ(上昇したPSA、尿の症状の増加、前立腺生検の回数、および前立腺がん)、およびHDLコレステロールの軽度の低下が特定されています。TEHDLを約10%低下させ、これはフィナステリドによって変化しませんでした。TEはまた、LDL29%増加させ、トリグリセリドを減少させました。一方、フィナステリド併用はLDLコレステロールを減少させましたが、トリグリセリドは変化しませんでした。これらの血液リピッド変化の臨床的な意味は未だ不明です。また、テストステロン投与にはいくつかの潜在的な有害事象が関連しています。その一例には、睡眠時無呼吸の悪化、浮腫、女性化乳房、心血管イベントの増加、潜在性の前立腺がんの進行加速、および肝臓関連の副作用があります。この点で、テストステロンとフィナステリドの併用には、アンドロゲンによる前立腺の肥大の軽減などの利点がありますが、テストステロン単独治療と比較して、PSA測定の臨床的有用性を変更するという潜在的な欠点もあります。ただし、特に70歳以上の男性に関しては、PSA検査の価値が問われています。テストステロン投与と5α-還元酵素の阻害の併用は、フィナステリド単独では前立腺がんの発症率を減少させる一方、Gleasonスコアが710の前立腺がんの数を増やす可能性があります。同様に、培養細胞中でのテストステロン刺激による前立腺がんの成長は、デュタステリドによって抑制されます。これは、テストステロン感受性の腫瘍抑制因子の上昇を介したメカニズムに関連するかもしれません。

すべての研究と同様に、我々のデータセットにはいくつかの制限が存在します。これには、比較的小規模なサンプルサイズと、わずかに予想よりも高い非完了率が含まれます。この点において、私たちが使用した2×2の因子設計は、薬物療法の組み合わせによる結果を検出するための最も強力な研究設計であり、より小さなサンプルサイズでも適切なパワーを持たせることができます。適切なサンプルサイズを確保するために、私たちは、研究の12か月間の期間にもかかわらず、4つの主要アウトカム(すなわち、1-RM強度、脂肪量、およびHct)のうち3つの違いを6か月時点で検出することにパワーを与えました。この点において、私たちは6か月時点での非完了率が20%になることを予想通りに満たしましたが、研究の12か月間の非完了率(すなわち、33%)は予想よりもわずかに高かったです。重要なことは、非完了率がすべてのグループで類似していたこと(χ2 P= 0.48、差異がないことを示す)および他の長期テストステロン研究(41126)での2729%の非完了率と比較可能であったことです。さらに、週1回の入院が連続的に52週間必要であったこと、および我々が主要および二次的アウトカムのそれぞれでテストステロンの主要効果と前立腺容積の相互作用(唯一の12か月データで動力付けされた主要アウトカム)の有意な相互作用を観察したことが期待されました。実際に、私たちはすべてのa prioriの仮説を主要および二次的アウトカムで検出しました。ただし、理論的には、非完了率がわずかに予想よりも低いため、12か月時点で有意な相互作用を観察しなかった可能性があります。私たちは、これは高度にありえないと考えています。なぜなら、012か月の変化およびポイント推定値(すなわち、95CI)のほとんどが、1)テストステロン-プラセボおよびテストステロン-フィナステリドグループと2)ビークル-プラセボおよびビークル-フィナステリドグループで方向性が類似しており、同様の程度であったからです。それでも、私たちのデータを解釈する際には、有意でない相互作用をもってして、相互作用が存在しなかったと結論づけるべきではありません。上記の制限に加えて、いくつかの非有意な差異もベースラインでグループ間に存在しました。このランダムな変動を考慮するために、ベースライン値が統計モデルに固定効果として含まれました。さらに、我々は無作為化されたコホート(n = 60)およびコンプリータ(n = 40)のベースライン特性を調べ、コンプリータが全体的な無作為化されたコホートを代表していることを確認しました。これらの制限にかかわらず、主要および二次的アウトカムのすべてで有意性が報告されており、我々の研究はすべての望ましいアウトカムを検出するための適切なパワーを達成したことを示しています。

結論として、我々の結果は、高用量テストステロンが5α-還元酵素タイプIIの阻害剤であるフィナステリドと併用される場合、筋骨格系および脂肪代謝の改善が前臨床および臨床試験で報告されている増加傾向に貢献しています。これらの所見は、外因性テストステロンの利点にはDHTの上昇が必要ではないことを示し、フィナステリドが高用量のテストステロン投与に関連する前立腺の拡大を防ぐことを支持しています。したがって、我々の結果は、高用量テストステロンとフィナステリド/デュタステリドの併用療法の安全性と有効性をより大規模かつ包括的に検証するための理論的根拠を提供しています。

 

参照:この記事はNational Library of Medicineに掲載されたものから抜粋翻訳したものです。

GRANTS

この研究は、S. E. Borst氏によるVeteran's Health Administration Clinical Services R&D Merit AwardNational Institutes of HealthNational Center for Advancing Translational ScienceからのGrant 1UL1 TR-000064、およびMerck & Co.Merck-Investigator-Initiated Studies Programによってサポートされました。

 

 


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